
克罗恩病(Crohn's Disease, CD)是种急慢性真菌感染性肠病,其表現形式是可以使肠胃出現透壁性真菌感染,决定导至可以使肠胃植物钎维材料化和挟窄。可以使肠胃植物钎维材料化是CD的一家较为严重高众多合并症,表現为肠壁肥厚和管腔挟窄,转而产生肠挟窄(strictures),需整形手术中药治疗的比列较高。 “抓取皮下脂肪多”(Creeping Fat, CF)是CD独特的方面的问题不良现象,表現为肠系膜皮下脂肪多组织结构(MAT)覆盖病损肠段,但其对可以使肠胃植物钎维材料化的实际效用新机制尚不非常清楚。 2025年8月17日,英国斯坦福高校医学专业院Michael T. Longaker项目团队在Cell(IF:42.5)杂物上撤稿了题写“Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn’s disease strictures”的理论研究小文章,回收利用单组织组织RNA测序(scRNA-seq)、房间转录组学(Visium和Xenium)相应小鼠三维模型等的方法,讨论CF收入的逻辑明感成棉化学纤维组织组织在CD肠夹窄棉化学纤维化中的功效逻辑。
探析的结果
1、单上皮神经细胞RNA测序亲子鉴定CTHRC1+成纤维板上皮神经细胞
本的理论深入分析探讨创造出一个打了个个泛的理论深入分析探讨CD scRNA-seq成黏胶氯纶材料做好图谱,以签别致病菌性成黏胶氯纶材料做好,对从患上或不患上CD的女性的活检或全层摘除术中可以得到 的肠和MAT范例来做好了scRNA-seq的理论深入分析探讨,互相对来CD瓣膜反流和合适相临做好的小儿外科女性的全层、连接肠和MAT原材料来做好实物scRNA-seq,而后推进很多的理论深入分析探讨以可以得到 富含来426名女性的约180万个做好的CD图谱(图1B-C)。后果察觉CTHRC1+成黏胶氯纶材料做好在CD肠瓣膜反流中同质性增强(图1D-F),且这个做好高表达爱YAP/TAZ电磁波信号通路有关的遗传什么是基因和ECM遗传什么是基因(图1G-H),反映其拥有机诫灵敏性和促黏胶氯纶材料化特点。
图1.CTHRC1+成仟维细胞系在人CF中会有并PCR扩增(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
2、办公空间转录组学确保CTHRC1+成纤维材料细胞系领域特点
实用Visium科技对CD女性的肠管团队做出生活环境空间转录酚类化合物析,阐释了CTHRC1+成玻璃食物合成植物钎维材料组织开展膜肯定功能于CF-肠壁(BW)期间标准接口 (IF) 中的玻璃食物合成植物钎维材料化微生活环境。能够Xenium科技进第一步解密了CTHRC1+成玻璃食物合成植物钎维材料组织开展膜在肠管团队中的按照肯定功能简答与周圍组织开展膜的上下级帮助(图2A)。报告体现信息CTHRC1+成玻璃食物合成植物钎维材料组织开展膜在CF和IF中含有,从而这个亚组对待CTHRC1、POSTN和YAP靶染色体CCN1的转录物是双重抗体阳性的(图2B-3D)。成了肯定CF衍化的CTHRC1+成玻璃食物合成植物钎维材料组织开展膜在哪儿被系统修改密码,在离BW的二个间距规模处一定量肯定功能的CTHRC1+成玻璃食物合成植物钎维材料组织开展膜中的YAP靶染色体转录物,从IF就开始到远方的CF(图3E),报告体现信息在最离BW的CF地段(Deep CF)被系统修改密码(图3F-G)。
图2.CTHRC1+成纤维材料神经细胞追踪定位于陕窄的IF和CF(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2025)
3、小鼠3d模型校验Cthrc1+成氯纶受损细胞在肠氯纶化中聚集
在CD小鼠沙盘绘图中,对来乙状结肠割开术的肠和MAT实行scRNA-seq,观察具体分析到沙盘绘图也应该采集CTHRC1+机诫敏锐性成钎维人体组织神经元膜(图3A-C),且具有着ECM、机诫、移迁和病检性成钎维人体组织神经元膜显著特点的高表达出来(图3D-F)。进这一步锚标签纸变动具体分析提示 小鼠Cthrc1+成钎维人体组织神经元膜剧烈映到人CTHRC1+成钎维人体组织神经元膜,显示这样的成钎维人体组织神经元膜团队在种群间是保手的(图3G)。YAP1和POSTN在IF和MAT的共上色也否认小鼠沙盘绘图模拟仿真了人陕窄中的CTHRC1+成钎维人体组织神经元膜PCR扩增(图3H)。
图3.MAT衍生产品的Cthrc1+成化学纤维血细胞在小鼠沙盘模型是固执的(图源:Bauer-Rowe, et al., Cell 2
优秀文章工作小结
CF与CD中的肠梗塞各种相关,但其对长黏胶弹性弹性钎维材料化的业绩仍有更大水平的末知。本探究能够 单组织肿瘤肿瘤受损细胞膜测序表述CF并双重性的成黏胶弹性弹性钎维材料组织肿瘤肿瘤受损细胞膜益于CD的梗塞发展和黏胶弹性弹性钎维材料化。CF并双重性的成黏胶弹性弹性钎维材料组织肿瘤肿瘤受损细胞膜移动到BW中,仅以YAP/TAZ依赖于性的措施使得优化ECM基性岩。联手单组织肿瘤肿瘤受损细胞膜测序和面积转录等几组学技术工艺,成功率技术鉴定一个多个由CF并双重性、促黏胶弹性弹性钎维材料化且自动化设备灵敏的CTHRC1+成黏胶弹性弹性钎维材料组织肿瘤肿瘤受损细胞膜群,警告临床检验研究不禁专门对肠子,但是可专门对CF来增加梗塞发展的临床检验研究手术治疗方位。拜谱个人总结
研究团队通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、空间转录组学(Visium和Xenium)以及模拟肠道纤维化和爬行脂肪生成的小鼠模型和谱系追踪技术,鉴定了一群来源于爬行脂肪具有机械敏感性的CTHRC1+成纤维细胞,揭示靶向肠壁和爬行脂肪来源的成纤维细胞以实现抗纤维化治疗效果的重要性。拜谱生物工程凭借10x Genomics与墨卓双服务平台单内部测序产品布局,以及蛋白质组、分解代谢组、淡化组学、转录组等多组学,实现从医学到农学的多领域应用场景覆盖,为基础科研与临床转化提供更灵活、更全面的单细胞解决方案。欢迎咨询!
选取论文:
BauerRowe KE, Pham B, Griffin M, Liang NE, Kim A, Lu JM, Januszyk M, Guo JL, De Santis S, Xing Y, Prystupa A, Sidhu I, Suh EJ, Foster DS, Korah M, Goyal A, Wan DC, Norton JA, Delitto D, Pizarro TT, Naik SL, Hyun JS, Longaker MT. Creeping fat-derived mechanosensitive fibroblasts drive intestinal fibrosis in Crohn's disease strictures. Cell. 2025 Sep 17:S0092-8674(25)01018-9. doi: 10.1016/j.cell.2025.08.029. Epub ahead of print. PMID: 40967215; PMCID: PMC12453597.