胃溃烂性乙状直肠炎（UC）就是一种以乙状直肠粘膜胃溃烂和慢性的感染为的特点的症兆。传统文化的免疫性可抑制和消除炎症治疗方法对一部分求美者效用不佳，正是因为它们之间不要之间提高网站粘膜结疤。粘膜结疤是治疗方法UC的的关键个人目标，与较低潜在症、就医风险隐患和治疗调控率频繁涉及到。科学研究发现，UC感染率率有着怀孕天数距离，男生少于妇女，且症兆与性激素类药的水平涉及到。性激素类药蛋白激酶β（ERβ）在乙状直肠策划 中占主要的位置，其激发可调节两栖动物模式中的乙状直肠炎，但其在粘膜结疤中中应的帮助系统尚不确切。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、新陈代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、排泄组学技术服务。

英文怎么说标题文字：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文翻译主题词：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

学术期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

会影响细胞：14.7

刊登周期：2025年1月

买家方：中国药科大学

分析产品：人、小鼠结肠组织

拜谱提供了水平：转录组学、代谢组学

研究分析难点：

分析后果

ERβ激活开通的程度与UC朋友粘膜修复呈正有关系

研发得知UC我们中，ESR2（ERβ识别码表观遗传组）和Caveolin-1（ERβ靶表观遗传组）的抒发与胃粘膜伤口修复有关系要素（TFF3、EGF和occludin）的抒发呈正有关系（图1 A-D）。DSS介导的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的抒发也为显著减小，与UC我们的但是相一致（图1 H-K）。但是是因为，ERβ激活码卡与UC我们和小肠炎小鼠的胃粘膜伤口修复密不可分有关系，警告激活码卡ERb已经提高UC我们的胃粘膜伤口修复。

图1. 乙状直肠上皮受损细胞中ERβ表达方法与UC的人和乙状直肠炎小鼠黏膜俞合内的有关于性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活可驱动UC小鼠的乙状结肠粘膜伤口修复

在DSS分析的小肠炎小鼠模式中，寄予ERb激动不已剂DPN和LIQ可能有郊降小肠缩小、病过程均值（DAI）计分标准和病检计分标准（图2 A-E）。DPN和LIQ还能相关系数性降口腔粘膜挫裂伤质量指标，还包括糜烂计分标准和FITC-dextran肠透光性，并加快糜烂小伤口长好（图2 F-H）。DPN和LIQ相关系数性上浮了口腔粘膜长好要素的把你想表达出来出，一并仅对髓过阳极氧化物质酶（MPO）可溶性和促炎神经元要素的把你想表达出来出产生少少减缓的作用（图2 I、J）。

图2. ERβ更改密码利于了DSS诱导性的小肠炎小鼠的小肠和粘膜伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检碰伤小鼠肚子里试验得知，DPN和LIQ差异性推进了小鼠口腔粘膜活检创口的创口康复（图3 C、D）。Ep-CAM染料进第一步得知，LIQ和DPN差异性大幅度缩短了活检创口横截面积的总长度（图3 E、F）。成果取决于，ERb激发会直观推进UC小鼠的直肠口腔粘膜创口康复。

图3.ERβ提高推进了活检介导的小肠破损小鼠的小肠黏膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激经由下载加速黏着斑切换推进乙状结肠上皮人体细胞转入和伤口处伤口修复

从而论述ERβ刺激启动对小肠上皮癌细胞膜系患处修复的身体调节作用，开展了磕碰研究。报告体现，DPN和LIQ取得使得了NCM460和HT-29癌细胞膜系的患处修复（图4 A、B）,利用资料癌细胞膜系搬迁在于繁衍来使得患处修复（图4 C-F）。DPN取得还缩短了聚焦细胞迁移的折装和解协议聚日期，并资料了FAK的刺激启动（图4 G-J）。

图4. ERβ更改密码力促小肠上皮组织血细胞的血细胞移迁转化成、组织血细胞移迁和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 运用FAK特喜欢的人调控剂PF-573228或siFAK可以变弱DPN对热点黏附资金回笼、组织人体细胞系迁徙及患处俞合的利于的作用（图5 A-F）。归结归结，ERβ更改密码可以按照加快和提升FAK介导的热点黏附资金回笼来利于乙状结肠上皮组织人体细胞系的迁徙和患处俞合，而不算可以按照利于组织人体细胞系分裂繁殖。该机理为搭建系统设计ERβ的新针灸提供数据了重要的的原理法律规定。

图5. ERβ碱化可进行加快和提升局灶黏附加权平均有助于小肠上皮神经细胞变更和创伤结疤

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激在减弱自噬加快速度乙状结肠上皮神经细胞黏着斑换为

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ刺激启动减弱了断肠上皮肿瘤细胞中的自噬，并凭借有利于促进自噬形体成来刺激启动FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ解锁按照限制支链胺基酸装运有利于小肠上皮受损细胞自噬

通过代谢转化组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ缴活在调整LAT1的表达方法来能够抑制直肠上皮细胞膜中的支链氨基运送

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠创口的修复

学习根据ERβ基因遗传敲除（ERβ−/−）小鼠模形，刍议了ERβ损坏对直肠炎小鼠结膜伤口修复的会影响简答机制化。数据体现了，ERβ兴奋剂DPN可有利于结膜伤口修复，但此郊果在ERβ损坏小鼠中熄灭。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）携手制疗直肠炎小鼠，数据出现双方携手效用正有关系，较低疾病得分，有利于结膜伤口修复，同一时间调涨伤口修复有关系系数，调整疾病系数（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠刀口痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

篇文章个人总结

实验发现，ERβ激话系数与UC病患者的结膜俞合呈正有关于。在DSS诱导性的小鼠小肠炎实体模型中，ERβ激话采用可以抑制支链有机酸运送，驱散小肠上皮组织癌细胞自噬，继而激话黏着斑激酶（FAK），提高网站黏着斑更新换代和组织癌细胞迁入，不可能t加速结膜俞合。不仅，ERβ过于兴奋剂与5-ASA整合采用，更为明显提升了对小肠炎的诊治视觉效果（图9）。这部分导致证明，ERβ在UC诊治中存在非常重要的因素软件应用作用。

图9 .雌性激素蛋白激酶β可以淡化溃烂性乙状结肠炎口腔粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结

研究采用转录组学、细胞代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

基准论文参考文献：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.