在癌肿天然免疫性力进行治疗与营养健康分泌交叉点科技领域，维生素BC（vitC）的防癌逻辑不断的存在争论。过去的理论研究集中于vitC实现出现特异性氧（ROS）或为TET酶的辅助工具成分展现表观遗传基因改善意义，但这么多逻辑没有办法是完全定义高使用量vitC在临床研究中行为出的天然免疫性力加强边际效应。重要性方面而言：vitC需不需要实现未命名的同时原子核逻辑改善天然免疫性力数据信号信号通路？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell报刊内容（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从普通机械体现到細胞验正：vitcylation的得知

学习的项目团队在无酶制度中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱测量到一些175 Da的的特点质量水平摆动——这正因为vitC分子式凭借内酯环开环反响与赖氨酸ε-氨基共价配合的标志牌，变成1种新的绘制行驶——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。上述绘制进程信任于vitC的分子量、pH值和胺基酸队列（图1A）。凭借质谱了解，学习的项目团队核实了vitcylation的发生，并举一部核实了其在血细胞内的大量发生（图1B, 1C），放射性核素标记符号实践（¹³C-vitC）固定绘制位点，而将赖氨酸编辑为精氨酸或丙氨酸则压根恰恰能阻隔了上述进程（图1D）。划得来准备的是，vitcylation在生理特点pH必备条件下表达出较高的绘制生产率，针对是在pH 9-10的范围内。

图1 在无细胞核软件中，维生素DC遮盖肽段的赖氨酸残基达成vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当的研究转到神经内部核方面，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）淋巴肿瘤神经内部核中别检验出553和1401个vitcyl化淀粉酶，内容涵盖核内调整系数、线粒体代谢转化酶等多类原子核（图2A-B）。有趣味性的是，线粒体因强碱微坏境（pH 7.7-8.2）加入vitcylation的“网络热点区”，遮盖含量不错低于胞质（图2L）。那样pH依懒性警告，vitC在相应亚神经内部核区室中或者扮演者更频繁的“遮盖工程建筑师”身份。

图2 维C诱惑组织核蛋白赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation国家宏观调控免疫细胞的交通枢纽靶点

下面来，研发技术团队探究了vitcylation在淋巴肿瘤神经元内的功能表。经由对淋巴肿瘤淋巴肿瘤神经元做好vitC治理 ，小说家知道vitC治理 偏态调涨干挠素（IFN）径路遗传基因（图3A, 3B），vitcylation偏态不断增强了STAT1的磷酸性发应能力（图3E, 3F）。STAT1是干挠素（IFN）数据显示信号径路中的要素转录细胞，其磷酸性发应能力随时引响天然免疫发应的刚度。质谱数据显示确定了STAT1第298位赖氨酸（K298），某个进化史盲瘘且露出于球蛋白表面上的要素位点。当vitC掩盖K298后，STAT1的磷酸性发应运程被充分颠覆：Y701位点磷酸性发应（pSTAT1）能力偏态变高（图3E, 3F），并促使其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation改善STAT1的磷碱化和成功激活

（图源：He, et al., Cell, 2025） 措施上，vitcylation确认能够抑制STAT1与T体人体细胞蛋白质酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的互为目的，阻挠了STAT1的去磷过酸，进而增强学习了其几丁质酶（图4B, 4C）。分子结构扭磁学模拟网呈现，K298装饰或漫性粘膜造成 念珠菌病相关基因突变（K298N）均会消亡STAT1反抛物线二聚体的盐桥网路（图4G-H），强逼磷过酸STAT1以几丁质酶构象持续性传递信息手机信号灯。这一种措施在好几种癌症体人体细胞系中达到了安全验证，得出结论vitcylation在STAT1手机信号灯环路调节中具备有非常性。

图4 STAT1 K298的vitcylation拒接了TCPTP对其的去磷硝化作用

（图源：He, et al., Cell, 2025） 再者，研发团体还研究综述了vitcylation对淋巴良性淋巴肿瘤抗原呈递的决定。顺利也能 立即按量PCR和普鲁士蓝染色组识人体组织术，小说家看到vitC办理偏态调涨了注意组识相溶性挽回体（MHC）/地球白组识人体组织抗原（HLA）I类碳原子的表达出（图5A, 5B）。哪一负效应在STAT1缺陷报告的组识人体组织中消亡，得出结论vitcylation顺利也能 STAT1数据信息径路调空了抗原呈递步骤（图5E）。进一个步骤的共提升研究得出结论，vitC办理的淋巴良性淋巴肿瘤组识人体组织也能更很好的地系统激活树突状组识人体组织（DCs）和CD8+ T组识人体组织，怎强了抗淋巴良性淋巴肿瘤免疫系统反馈（图5G, 5J）。更很重要的是，TET2或HIF1αDNA敲除并不决定哪一个步骤骤，单位证明vitcylation有的是条自己于经典的径路的新原则。

图5 STAT1 K298的vitcylation怎强MHC/HLA I类的传达并增进淋巴肿瘤神经元的免役原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、家禽三维模型：从组织细胞到活体验感证

在天然天然抗原系统日益完善小鼠中，究技术团队确认了vitC的抗癌症成果。高极量vitC明显缓和癌症生长的并延伸繁衍期（图6B-C），而在天然天然抗原系统弊病三维模型中几乎是无效的（图6D-E），增加其依耐适于性天然天然抗原系统。癌症微周围环境具体分析表示，vitC首选生物富集于瘤聚集（图6O），驱动安装STAT1 vitcylation和MHC I上涨（图6H），一并更改密码浸泡T受损神经元所产生IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。以上成果同样反映，vitcylation能够 增加STAT1数据环路，可以淡化了癌症受损神经元的抗原呈递和天然天然抗原系统受损神经元的更改密码，故而增加了抗癌症天然天然抗原系统现象。当联动PD-1抗原时，抗癌症定律进这一步联动增加（图7L），为临床药学转换成供应了很明确方向。

图6 维生素AC在体里促进癌症血细胞vitcylation，提升STAT1介导的免疫力化学反应

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 维生素BC采用STAT1身体之外反复调控免疫抗体室内环境

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、个人总结

这一探求就像一道方拼图，添补了vitC机理与免役力调试管控左右的一片空白。vitcylation的发掘不禁拓展训练了译成后表达的疆域，更具体分析了代谢率率小分子式进行调试管控网络信号蛋清的透彻形式 ——这即使只不过冰山这个角色。未來，探求vitcylation在工作中免役力病、艾滋7.病毒感染支原体等情境中的的功效，发展位点特女性朋友探头或遏注射剂，、简化vitC的世界递送对策，将变为领域行业的新亮点。当vitC从“抗腐蚀剂”持续为“免役力代谢率率调试剂”，肺癌诊疗的专用常用工具又添一盘序列号。

05、拜谱个人心得体会

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参照医学文献：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043