在气淋巴管壁常见常见疾病症状症状的复杂化能够引起病发的率体制中，蛋清S-亚硝基化正日渐突显出其独一无二的管控用。S-亚硝基化也是种关键的蛋清质当地翻译后表达策略，顺利通过更改蛋清质的空间结构和特点，通过许多生理特点和方面的问题历程。在气淋巴管壁常见常见疾病症状症状中，蛋清S-亚硝基化的用更为明显。它往往通过了淋巴管壁拟合肌组织的增值能力、迁出和凋亡，还决定了心肌组织的膨胀和舒张特点。历以来来，主動脉瘤和侧壁有所作为气淋巴管壁常见常见疾病症状症状中的造成高副反应，其能够引起病发的率体制向来最受分子海洋生物文学界私信。2023年10月20日，最近很多用户问我，说江苏心脑淋巴管壁类药物特别工作室主住季勇老师在Circulation上网上刊发了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，短文采取海洋生物素交换法结合在一起色谱仪色谱-并接质谱法鉴定费并技术论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主動脉瘤和侧壁发展方向中的用，为气淋巴管壁常见常见疾病症状症状的治疗方法造成 新设想，有着一望无垠的技术应用前途。

国外英文大标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文标题文字：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

调查相关材料：人源及鼠源主动脉组织

组学工艺：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要是深入分析最终结果

01.SNO-Septin2在被动脉瘤和内层中偏高

要为评定SNO在相互脉瘤和侧壁中的的作用，采用生物工程素交换程序代码和液质色谱并联电阻计算质谱分享连通受相互脉侧壁项目的自身和打了AngII的 Apoe -/-小鼠的相互脉采取了无偏挑选。最后出现 了7种S-亚硝基化的血清质，之中相互脉侧壁自身的相互脉范本及外周血单核心神经元中SNO-Septin2技术强势增高，在打了AngII的 Apoe -/- 小鼠的相互脉中通样强势增高，和完成质谱鉴定费及点基因突变小鼠确保Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在被动脉瘤和隔层中，Septin2的SNO凸显上升

02.SNO-Septin2加料AngII诱发的主动权脉瘤

要想研究探讨SNO-Septin2在自主权地脉瘤中的用处，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 基本检测表示，Cys111变动明显解决了Ang II诱导性小鼠腹自主权地脉肾上区腔内扭转，并减低了自主权地脉瘤的进行率。 经腹mri成相和人死后校正找到，Cys111变动引起腹自主权地脉直径怎么算减低，也没有突然出现多样化的自主权地脉瘤表现形式，行态学关察表示Cys111变动明显才能削减了自主权地脉物质男变女/阁层和腔内血栓。 免疫抗体荧光表示Cys111变动小鼠综合基本材料铝合金肽酶(MMP)活性酶减低，巨噬上皮细胞浸泡才能削减。 以下最后发现抑制性SNO-Septin2都可以以防自主权地脉瘤的趋势（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2消除主动地脉瘤

03.巨噬上皮细胞核Cys111变异抑制作用SNO-Septin2，并凭借限定动静脉宫颈炎症和上皮细胞核外栽培基质（ECM）分解得到缓解自动脉瘤

在巨噬神经人体神经元中，Septin2的Cys111染色体变化强势拉低了了自主的脉瘤的厉害情况，减小了应力松弛蛋白质的可吸附，拉低了了大体MMP抗逆性和自主的脉瘤性病变中巨噬神经人体神经元的募集。关键在于生命的进化SNO-Septin2在巨噬神经人体神经元中能力与自主的脉瘤健康发育的分子结构规则，获取了几组经Ang II灌装28天的小鼠自主的脉聚集来进行RNA测序讲解，以确认SNO-Septin2在巨噬神经人体神经元中促使的转录组变。染色体本身聚集讲解屏幕上显示，SNO-Septin2组建性支原体感染发生反应迟钝和ECM可吸附。然而，观察植物到Cys111染色体变化促使小鼠自主的脉聚集中多类支原体感染指数的减小，还有淋巴肿瘤死亡指数-α (TNF-α)、白神经人体神经元介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。关键在于检验等等毕竟，化学发光法配位聚合酶链发生反应迟钝和ELISA认为， Apoe -/-小鼠巨噬神经人体神经元中的Cys111染色体变化强势拉低了支原体感染指数，还有TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不拉低了MMP8。天然免疫荧光检查断定巨噬神经人体神经元Cys111染色体变化造成 自主的脉聚集MMP9拉低了。总的来，骨髓移栽探讨认为巨噬神经人体神经元中的Cys111染色体变化在自主的脉瘤的成长中起呵护能力（图3）。

图3.巨噬肿瘤血细胞中Cys111突变的调控SNO-Septin2，依据控制动静脉感染和肿瘤血细胞外产品生物降解来避免相互脉瘤

04.Septin2的Cys111基因突变能够 RAC1/NF-κB径路消除巨噬癌细胞发炎和MMP9表现

反驳来，破乳Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源于巨噬人体内部系（BMDMs），用TNF-α整理相结行RNA测序定性具体分析。KEGG聚集现示SNO-Septin2应响巨噬人体内部系NF-κB预警通道。为要明确SNO-Septin2调节管控NF-κB预警通道的工作机制，分为共抗体沉垫-质谱法挑选Septin2的互相功用球球蛋白，对129个构建球球蛋白使用Reactome通道定性具体分析，结杲现示SNO-Septin2参与到Rho GTPase预警除极，这里面定量分析比较好的Rho GTPase主要包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因突变正相关抑制作用了RAC1的重置，这证明SNO-Septin2介导的巨噬人体内部系活性依赖症于RAC1的活性（图4）。

图4.亚硝基化Septin2在RAC1/NF-κB行业诱导性巨噬上皮细胞炎症病变和迁徙

二、小 结

Septin2最为有一种极为注重的人体体生殖血细胞核骨架淀粉酶，在巨噬人体体生殖血细胞核中利用着注重的使用。虽然，当其会受到S-亚硝基化掩盖时，其构成和功用已经突发改变了，借以的功效人体体生殖血细胞核的平常内分泌系统功用。这些掩盖已经使得巨噬人体体生殖血细胞核在拒绝脉壁中的攻击行为超时，加快细菌感染的功效和血液壁壁构成的弄坏。与此时，TIAM1-RAC1轴最为人体体生殖血细胞核移动信号转导的极为注重环路，与血液壁壁的稳界定性和再塑紧密联系相应的。探索出现 ，当Septin2经验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联使用促进，已经进步愈演愈烈血液壁壁的断裂和再塑期间。这些出现 为让我们的理解拒绝脉瘤和内层的发病原因缘由出具了新的焦距。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 腐蚀备份、游离态巯基球蛋白组学检查测量服务保障，欢迎致电咨询！

参考价值论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.