癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英文怎么说题头：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名字名称：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样表结构类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

想关组学的技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要是探索最终

1.ACOX1 下跌并与 CRC 最新进展对应

方便决定在结肠道癌肿发生了中起着要素能力的产生各种一些表观遗传，小说作者对是源自于区别动态动态数据集的不少1000个CRC中2758个产生各种一些表观遗传的转录平行对其进行了进行按量介绍，涵盖肺癌表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传表明整合(GEO)。不但，还对是源自于临床药学药理淀粉酶质组癌肿进行按量介绍联盟游戏 (CPTAC) 动态动态数据集和本研究介绍中的临床药学药理样表按量质谱 (MS) 的不少100个CRC中的这类产生各种一些表观遗传的淀粉酶质平行对其进行了进行按量介绍。进行偏移进行按量介绍的选择了 CRC中相关内容变动的 11 个产生各种一些表观遗传（图 1）。基本来说一，ACOX1是唯一性的产生限速酶，被鉴定费采用前因后果进行按量介绍（图1）。

图1 ACOX1下降并与CRC进展情况相关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺乏可平稳 β-catenin并实现PA提高其转录抗逆性

是为了研发ACOX1设定的CRC关于的内部预警除极，在TCGA数值报告冷比对库开展了遗传什么是基因集生物富集了解 (GSEA)。GSEA 表现ACOX1与Wnt预警除极负关于的。与此的同时，公共信息数值报告冷比对库ACOX1总体水平较低的良性肿瘤策划 和传递子样本中β-catenin靶遗传什么是基因调整，这在内部实践中获得进一点印证。不仅如此，在内部生机监测实践中表明，ACOX1的过激紧张描述限制了CRC内部的生机，而β-catenin的过激紧张描述都可以追回这样的的情况，进一点研发表明ACOX1下降可借助PA相对稳定 β-catenin蛋白质，才能提高其转录化学活化（图2）。

图2 ACOX1的缺损可稳定可靠β-catenin并采用PA明显增强转录活性酶（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化调控β-catenin的泛素化降解塑料

之前的深入分析是因为，PA是蛋清质棕榈酰化的底物，还有就是蛋清质棕榈酰化也可提升蛋清质-蛋清质充分用途。本深入分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T肿瘤细胞中取得灵魂存在。PA 和棕榈酰化仰制作用剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)依次新增和仰制作用了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化遮盖。2-BP棕榈酰化的仰制作用也减少了β-catenin的丰度，并利于β-catenin多泛素化（图3）。此类数据信息是因为，β-catenin蛋清的保持强度处理也可进行一种新型棕榈酰化遮盖来可以调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可能够抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 物种进化结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失常

为着敲定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin内的各种关联性，小说拜谱生物对人球蛋白酶质图谱（HPA）动态数据聚焦的适配患病者样例量实行了临床实践样例量的抗体聚集生物学，并安全确认了 ACOX1 和 DUSP14 内的负各种关联性和 ACOX1 和 β-catenin内的负各种关联性。小说拜谱生物发展 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在尽早 CRC 中失常。为着更好的地安全确认某一看最终结果，抽取了24个尽早 CRC 样例量 (T) 和靠近的普通乙状结肠聚集 (N)。以上CRC样例量中 ACOX1 球蛋白酶更为明显降低，而 DUSP14 和 β-catenin 更为明显增高（图 4）。另外，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin内的负各种关联性和β-catenin与DUSP14内的正各种关联性也在CRC样例量中赢得进1步灵魂存在（图4）。笔者认为归结，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC重大进展中起着至关注重的效用，另外 Nu-7441能确认治理和改善 DUSP14-ACOX1-PA成為开展CRC 的因素战略。

图4 人间CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

细胞代谢物就可控制核胆固醇的翻译英语后体现，如PA就可体现核胆固醇棕榈酰化，控制核胆固醇功效。本探索出现一种新的β-catenin核淀粉酶体现——棕榈酰化，已经棕榈酰化控制β-catenin稳确定高性的制度化，这继续补充了小编对传统β-catenin核淀粉酶电磁波电荷转移的了解到。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 被氧化重置、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

选取期刊论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.