先天B-1a癌神经体细胞是身体内部最先”执勤”的天然免疫性卫士2，靠长期自更新换代形成天然免疫性稳定平衡。TCF1与 LEF1这对转录神经体细胞，从前被视作T癌神经体细胞“油性按钮开关”，当今被可确认相同的是B-1a癌神经体细胞的“生命力钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）深入分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

学习但是

1、TCF1和LEF1在小鼠人与人B-1组织细胞中的使用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单受损细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a血细胞中为显著表达爱，而LEF1在宝宝和骨髓B-1前细胞膜中表达出来最高的（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC的反应性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1低下不良影响B-1a肿瘤细胞转换与准稳态能维持。

图1 | TCF1和LEF1高展示且TCF1-LEF1损坏小鼠的B-1a神经元缩减

2 、TCF1-LEF1调空B-1a神经元的个人升级性能

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发肓偏差，以及自我完善最新障碍性(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库五花八门性消减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a血细胞的自我认知发布所也要

3 、TCF1-LEF1能够B-1上皮细胞膜分泌与干上皮细胞膜样特征参数

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过控制MYC依耐的细胞代谢手段为B-1a细胞系的自我管理版本更新作为体力不支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上涨 Ets1和 MYC的靶表观遗传

4 、TCF1-LEF1提高B-1肿瘤细胞IL-10产生与天然免疫调整

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1能够 增进IL-10行成和稳定PD-L1展示，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高网站 B-1a 受损细胞引起IL-10并操控中枢面神经面神经机系统感染

5 、TCF1-LEF1改善干组织样群体行为、预防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞疗法系样消费者（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺少能够抑制干生殖人体组织细胞样B-1生殖人体组织细胞的發育并加速生殖人体组织细胞耗竭

6 、人类历史怪物学有何意义：TCF1-LEF1的免疫细胞调试与怪物标志图案物影响

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生妇科感染回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的诊治标志图片物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调整控B-1a内部免役初次应答并且做好为检查标记物

新闻稿件总结ppt

本探究体统相一致了TCF1和LEF1该如何凭借调结作用MYC依靠的癌组织代谢方式和IL-10出现来提升B-1a癌组织的偏干和调结功效。且探究工人已经我们胸膜沾染的人中遇到半个类展现CD43、CD5并共展现TCF1和LEF1的B-1样癌组织群体心理，这个遇到不只是说言简意赅后与生俱来性B癌组织怪物学重大意义，也为关联病毒的判断和进行治疗带来了了基本原理依照。

拜谱个人总结

研究团队通过单内部测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物制品凭借10x Genomics与墨卓双平台单生殖细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医药学到农学的多邻域适用场合复盖，为基础上科研管理与临床药理转化成提供更灵活、更全面的单人体细胞彻底解决计划方案。欢迎咨询！

符合文献资料：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0