心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

科研结论

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状大血管粥样软化的Apoe−/−小鼠喂饲其他餐饮起居文化结构，高固醇（HC）餐饮起居文化结构诱骗冠状大血管粥样软化，用到补充营养胆碱（HC/HC）的HC餐饮起居文化结构开展抗菌素治愈后，冠状大血管粥样软化能够了地方预防措施（图1a）。非靶向疗法新陈分泌组学提示其他喂食情况下血浆新陈分泌组的实际性重朔（图1b-c），16SrDNA提示与胃肠细菌技术组群成调整关于的（图1d）。非靶新陈分泌组检测出了ImP，1种胃肠菌群新陈分泌物，与HC进食时冠状大血管粥样软化较高关于（图 1f-g）。血浆ImP浓硫酸浓度也与餐饮起居文化结构诊治后胃肠细菌技术生态保护学的变化无常关于的（图1h）。

图1 非靶向疗法基础分解组学阐明了 ImP 是一种种与冠状动脉粥样固化相应的微海洋生物群依懒性基础分解物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

申请加入295名有亚临床药学治疗血管粥样硬底化的受试者和105名不会血管粥样硬底化的比对者，靶向治疗产生率组学一定量ImP以至于相关连产生率物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆检样中的水分含量。与比对组相信，亚临床药学治疗血管粥样硬底化生命的血浆ImP氧氧化还原电位会可选择性增强（图2a）。在各个序列中，ImP氧氧化还原电位与血管粥样硬底化和血管粥样硬底化程度较期间呈现出曲线布尔代数曲线关连（图2b-d），确认ImP与前面血管粥样硬底化期间的关连。 收起来科研了ImP与已认定的心力管安全危险主观影响两者之间的锁定。这几个链表中，ImP与空肚血糖和欠佳心分泌表现可以有关系联，比如高敏C的反应血清（hs-CRP）添加、增重数据（BMI）、内脏器官脂肪堆积、高血脂无效、高血压患者高或是高导热系数脂血清（HDL）-胆固拉低（图2e-f）。在更改了几个链表中的传统文化安全危险主观影响后，较高的ImP层次与一般冠状动脉血管粥样疏松结果自己有关系联（图2g），显示高ImP层次是冠状动脉血管粥样疏松危险添加的标准。

图2 .ImP与人间亚临床上血管粥样硬度关于

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

只为进一歩摸索ImP对大冠脉血管粥样硬底化的危害各类因果内在联系，在大冠脉血管粥样硬底化易感小鼠的服用水下施药ImP之后发现，ImP补充维生素剂上升了主大冠脉血管及跟部的大冠脉血管粥样硬底化提升，而不可能危害无限循环胆固醇高或冬枣糖盐浓度（图3a-b）。引起需注意的是，ImP进行处理的8周Apoe−/−小鼠血渍展现促炎性Ly6Chi 单核心受损肿瘤细胞、T捕助性1(TH1)和T捕助17（TH17）受损肿瘤细胞（图3c-d）上升，这与促大冠脉血管粥样硬底化环镜有关。 用ImP清理8周的小鼠积极主大动脉的scRNA-seq呈现成氯纶体神经生殖神经細胞、内皮体神经生殖神经細胞和抗体性体神经生殖神经細胞的相应总数增高（图3e），且丰度较多感染相关的通道（图3g）。在不足T体神经生殖神经細胞和B体神经生殖神经細胞骨髓的小鼠中，ImP诱导型大动脉粥样通户的特性有明显减小（图3f），确保ImP的有危害情况与抗体性反响的激活码有观。磷过酸淡化组学进两步具体分析mTOR是ImP的基本靶点（图3h）。

图3. 无限循环ImP提高血管粥样通户易感小鼠的血管粥样通户和整体细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

工作小结

本研究采用非靶点产生组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单肿瘤细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化装饰组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核脂肪酸组学、掩盖组学、细胞代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

符合专著：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w