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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和猪粪微生态学产生组学并且胃肠微生态学组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生态学AAA分解代谢与人体肌肉脂肪堆积想关

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微动物涉及代谢率物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 产气荚膜梭菌体AAA消化吸收与身休乳酸堆砌关干

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向疗法肠子

反驳来检测英文关系证明服食饮用4HPAA、3HPP和4HPP可嚴重抑制性皮下皮脂含量沉积、大大减少小鼠身体重量扩大,且4HPAA可消减皮下皮脂含量受损细胞肥大和肝皮下皮脂含量转性,我进一歩效验4HPAA和3HPP靶点消化道阻止。成了效验以上代谢转化物会不会会改动消化道枯草芽孢杆菌工程组以满足其抗肥胖型效用,对小鼠实现了期限为 7 天的诊治检测英文,监测数据患者的枯草芽孢杆菌工程组。可是界面显示,不管是餐食搭配文化(平常餐食搭配文化或HFD)怎么,在4HPAA或3HPP诊治内外都没能比较明显的枯草芽孢杆菌工程组之中的关系(图2a)。非常值得注重的是,整个HFD宝宝进食的小鼠的枯草芽孢杆菌工程组根据类同,但在HFD宝宝进食和平常餐食搭配文化宝宝进食的小鼠之中观看到非常的大的之中的关系(图2b),以上可是表面,餐食搭配文化是导致消化道枯草芽孢杆菌工程组根据的主要是原则,而用单独的4HPAA、3HPP或4HPP的导致小。

图2 4HPAA和3HPP自主于微的微生物组预防措施肥胖者

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA宝宝喂养缓和漫性细菌感染

为了能够认识4HPAA咋样在消化道中发挥用处用处以治疗方法肥嘟嘟,写作者相对了HFD饲喂的小鼠消化道企业转录组。RNA测序(RNA-seq)提示 乙状直肠企业有42上涨和64个下跌的转录本,公倍数变不低于2倍(图3a)。遗传遗传基因组遗传集生物丰度分析一下一下意味着参与者脂质新陈排泄的条件,包扩单羧酸溶解新陈排泄、脂肪堆积堆积酸溶解新陈排泄、甘油三酯新陈排泄、脂肪堆积堆积酸新陈排泄和脂质氧化不起作用,都获得克制(图3b)。在脂质吸收能力和新陈排泄中起用处的各个遗传遗传基因组遗传的转录,包扩Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用 4HPAA加工的HFD饲喂小鼠的乙状直肠中有效降低。遗传遗传基因组遗传集生物丰度分析一下一下还提示 B血人体细胞介导的不起作用和数据信息除极增进(图3b),可以说任何上涨的遗传遗传基因组遗传都被得知数字天然免疫球核蛋白或B血人体细胞数据信息分子。企业病理报告学进每一步认证4HPAA治疗方法的HFD饲喂小鼠表达出上皮完好性增强和感染减掉(图3 c-d)。

图3 4HPAA手术治疗可限制乙状结肠上皮的萎缩性支原体感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

总结ppt

直肠微菌物组与身体过于肥胖型的疫情重大突破紧密联系涉及到,社会和啮齿動物的论述都认定书了这一丝。直肠微菌物机会完成其基础基础代谢影响力身体过于肥胖型的不断发展和重大突破。微菌物基础基础代谢物的遗传变异性机会因总类群、种类甚至是菌株而异,这解悉了其他列队中微菌物组与身体过于肥胖型范围内不一直的有关。

拜谱个人心得体会

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括胃肠道篇、血夜篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏DNA组、宏转录组、进一步宏蛋白酶质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

参考资料期刊论文:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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