肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的最主要的内型，包括16碳皮脂酸采用硫酯键与半胱氨酸巯基连接方式，最后影向核蛋白质含量的节构、位置定位、保持稳定量分析、较为成熟、装运并且 调理膜蛋白激酶、亚铁离子安全通道等方面的问题生理上的过程 的功效。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日广州二本综合大学肉瘤医疗机构徐波销售人员和清华二本综合大学肖本来销售人员在Molecular Cancer杂质（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物体提拱了棕榈酰化表达球核苷酸组学技術服務，推动我们选择ZDHHC20自我调节的FASN上的重要的性表达位点，对整体上研究方案课题发挥画龙点晴的用法。

本文名称大全：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志期刊：Molecular Cancer

2026年危害成分：IF=27.7

收录时光：2024年12月

顾客组织：重庆大学肿瘤医院

学习用料：小鼠HCC组织

探索项目：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱展示的技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学

的模式图

图1 原则示意愿图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

挑选HCC中差别的抒发ZDHHC并认定其对HCC的会影响

在探讨性HCC的分子式制度中，探讨团体专业不断创新ZDHHC家族式团员的能力，独特是ZDHHC20。一开始，借助对HPA和TCGA数值库的深刻了解，探讨职工发现ZDHHC20在HCC中高表述，并各自不好生存率相关。为了能下一步骤探讨性这种不良现象，团体创设了ZDHHC20敲除小鼠对沙盘模型，并查看到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC对沙盘模型中，ZDHHC20敲除特殊较低了肝肿癌的的发生了率、下降了肿癌结节用户，并减变小了肿癌结节网套直径，进而印证了ZDHHC20在HCC的发生了发展进步中的要点能力。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在催化帮助的HCC模形中发现的肝癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

讲解ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化呈现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20染色体敲除后棕榈酰化蛋白酶组提升的功能键引用。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验正ZDHHC20与FASN的互不功能和棕榈酰化干系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，采用免疫细胞膜共沉积-酰基-生物制品素交换（IP-ABE）技术加测到FASN在HCC细胞膜中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转让酶ZDHHC20与FASN相互之间用处并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 依据LC-MS技木，的研究的团队在HCC小鼠组织化中探测到FASN的棕榈酰化位点，会发现半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化正相关拉低。进的一步的血清酶质-血清酶质合作阐述认可了ZDHHC20与FASN两者的直接性能够 效应。很重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在各不相同植物物种中高盲瘘，还设定或重复突变的这一些位点会诱发FASN的棕榈酰化数据正相关拉低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依耐于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探究性学习FASN棕榈酰化对蛋白质宏观调控的功用的意义

为分析ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的技能目的意义，分析开发团队进行2-溴棕榈酸（2-BP）净化处理体细胞，察觉FASN的棕榈酰化和核血清品质取得下降。泛素-核血清酶体方式是FASN的其主要溶解方式，而2-BP暴漏取得增强了FASN的泛素化溶解。ZDHHC20过表述爱取得增强了FASN的核血清品质，而孤独则下降其品质，时敲低ZDHHC20下降了FASN核血清平衡性，而逝表述爱则增强其平衡性。许多效果表达ZDHHC20依赖感的FASN棕榈酰化两者泛素化遮盖在HCC中具有市场竞争相互关系。

图6 FASN的棕榈酰化两者泛素化突显相角逐

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 关键在于钻研ZDHHC20对FASN蛋清质光可降解塑料塑料的不良影响，钻研团体转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌受损细胞，找到ZDHHC20压制了SNX8或TRIM28与FASN的根据。实验性表现，棕榈酰化压注射剂2-BP明显增强了FASN的光可降解塑料塑料，而ZDHHC20的过体现压制了这一个操作过程。TRIM28的过体现则添加了FASN的泛素化光可降解塑料塑料。故而，ZDHHC20介导的FASN蛋清质棕榈酰化淡化不错市场竞争性压制SNX8-TRIM28组合物与FASN蛋清质的共同用，以此减轻FASN蛋清质的光可降解塑料塑料，提高网站肝癌的发生了和未来发展。

图7 ZDHHC20可以通过与FASN和SNX8-TRIM28包覆体期间的主动用途竞争与合作来增强FASN血清的增强性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

核实FASN棕榈酰化位点转变对肝癌反应

另外，探究性学习精英团队探究性学习了FASN球血清质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化体现对其安全稳定的性的的影响。顾客看到将这两只位点转变为丝氨酸不错消减FASN球血清质的安全稳定的性，不断增强其泛素化化学降解，并消减肝癌癌症的繁殖专业能力。不仅而且，人肝癌团体中ZDHHC20和FASN球血清质的抒发总体水平超过顺利团体，说明ZDHHC20-FASN轴在肝癌的發生进步中起着主要功能，ZDHHC20用于为肝癌冶疗的隐藏的靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN吸附并压制肿癌

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物工程为作者保证半胱氨酸-S棕榈酰化体现蛋清质组学服务于，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱工作小结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸防阳极氧化复原呈现语，拜谱生物技术工艺可提拱的好产品最齐全面、技术工艺采集体系最完善的防阳极氧化复原呈现语品类的好产品，涵盖棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total氧化物修复、分散巯基，电子助力一系例软文刊登。至少棕榈酰化淡化蛋白质含量质组不是我司首届面市、全国唯一的熟商务化的重磅消息杭州特色车辆，沉积了极为丰富的的项目体验，进行了在各个鱼类、各个模型工具、各个聚集中的快速验出，棕榈酰化呈现位点均匀检测出量能达到20000+，最多已打破40000+。欢迎大家咨询！

参考使用期刊论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5