蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

用英文怎么说小标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文名字大标题：内皮神经元S-巯基化组学具体分析优势互补素塑炼在血管壁特点中的关键功用 论述原材料：人内皮体细胞 组学能力：S-巯基化绘制组

一、主耍实验结果显示

01.内皮上皮细胞的S-巯基化遮盖

本篇文章相对比较了3组联接样机，转化了4个的大数据提示 表格集。的大数据提示 表格集1还还有从无斑块的肠系膜动脉心血管心血管中分刘海离的绿色人内皮肿瘤肿瘤神经人体细胞和含斑块的颈动脉心血管心血管离心分离的绿色人内皮肿瘤肿瘤神经人体细胞，指在明确心血管急病中因此半胱氨酸排泄有效降低了而更改S-巯基化的靶标；的大数据提示 表格集2还还有静置或两相流复制粘贴压力下养育的人内皮肿瘤肿瘤神经人体细胞，有机会明确内源形成的H2Sn 的梦想；的大数据提示 表格集3将内皮肿瘤肿瘤神经人体细胞至于复制粘贴压力下,以有效降低了 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表明，用萃取剂或控释 H 2 S n 供体SG1002清理，指在正常识别可被外源加入的H2Sn表达语的半胱氨酸残基。在任何3个的大数据提示 表格聚焦，分为18九个普遍蛋白酶被CSE发展的 H 2 S n 或外源用途的 H 2 S n 降低供体表达语，总体目标一直回文序列提示 ，带负电势的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸是非常比较接近于，有点是在−1、−2、−3和+1方位（图1）。

图1. 内皮肿瘤细胞S -巯基化呈现组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.资源优化配置素是被特别S-巯基化的蛋白质

对所有3数个据集的巯基化血清实施聚集分享，断定了3个首要的 H 2 S n靶向治疗血清簇（即转型素介导的手机卫星信号减压反射和糖酵解）。DNA集聚集总拿分图也签定了转型素内部系表层上下级帮助的血清，总拿分最低的是转型素。进几步分享找到，转型素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化成度较高，在转型素β1和β3中验测到很多个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微毕竟表明在空态具体条件下激发的内皮内部系或是无斑块内皮内部系处来源于高技术水平的S-巯基化，而在裁取剪切力下的内部系或是含斑块原辅料中近乎可以丧失手机卫星信号（图2）。

图2 内皮β3梳理素S-巯基化的交互分析（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3优化组合素的S-巯基化来决定了分子式内二硫键、优化组合素的提升和模块

β3资源结合素内的S-巯基半胱氨酸残基定位手机于癌细胞外“所含半胱氨酸”或I-EGF（资源结合素-上皮组织发芽分子）样结构特征类型的域3和4（Cys529、532、534、593、601），或调理配体吸引力的杂交种结构特征类型的域（Cys39、42、49、52），这3个结构特征类型的域都主要包括决策β3资源结合素数据信号减弱的二硫键。质谱报告单表示，H2Sn 长期存在下，Cys39、42、49、52及593有了含有, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601再降，表示在 H 2 S n 或者使β3资源结合素的构象和功效形成转化（图3）。

图3 S-巯基化对β3数据整合素滋养的影晌 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3聚合素经由RhoA依懒管理机制始终维持内皮细胞系的机制转导力

β3构建素构象的调整会影向到内皮人体组织细胞系对血液纯净水能源学热血的发生反应，如内皮人体组织细胞系在血液纯净水路径上的重拾顺序排列。进一点科学研究表明了S-巯基化对β3构建素-Gα13-RhoA轴的影向到，可能β3构建素与Gα13的融合与RhoA的阻止业内，而RhoA的阻止来说机械性传感器和崩溃纯净水的人体组织细胞系合拼是必不少的（图4）。

图4 CSE低下和加硫氢涉及的磺胺加硫合物补充维生素公开化皮细胞核RhoA (ras同源家簇全体成员A)激活开通和物理调节器的直接影响

05.β3整理素S-巯基化调整血供引导的静脉舒张和血压高

机诫感應和机诫转导的困难造成 血栓舒张破裂。敲除CSE的内皮组织突出表现见血液流量促进的血栓增长困难，这与β1或β3资源共享素阻绝负效应似的，凭借给药SG1002会有效康复小鼠肠系膜主动脉血栓脆弱性。反驳来，小说作家评估报告格式了 H 2 S n施放有机物MSM对12名内皮功效困难求美者血液流量促进的血栓增长的决定。在学习MSM的受试者中，血液流量促进的增长明显的加强，MSM诞生的 H 2 S n靶向治疗β3资源共享素的作用凭借监测数据其在循环往复组织中的S-巯基化达到声明（图5）。

图5 补硫化橡胶氢对人体肌肉血液流动诱发的毛细血管舒张的的影响

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化遮盖蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化掩盖组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

可以参考资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877