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多组学研究解析茵栀黄颗粒治疗肝病机理(拜谱生物中药代谢组学)

发布时间:2024-08-07
非酒水性脂肪堆积性肝炎(NAFLD)是最普遍性的肝胀疾病症状构造,危害着环境上四分构造上面的人口数。越变越小的举证表述,用单一化的靶点西药诊疗NAFLD相比不便,而西药对NAFLD享有很有益做用。茵栀黄颗粒剂(YZHG) 是由诊疗肝炎的精选方药“茵陈蒿汤”具象化而出,它由三种名贵药材构造: 茵陈蒿、栀子、大黄、金银珠宝花。YZHG对肝胀有自我保护做用,常用于临床检验诊疗NAFLD,但其类首要条件性和做用体系急待进步骤指出。

2023-5年5月27日,背景老中健康安全大学生吴嘉瑞博士生导师专业团体在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中医物质分析一下,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过微信网络临床药理学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方西药的药学策略研究了提供新的思路。

英文音标题头:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)

子样本消息:小鼠血清

组学的方式:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学

实验性方法

(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

其主要学习毕竟

01.YZHG入血成分表探讨

论述人员管理经过在负铁离子方式下对YZHG饱和液体和血清模本来进行分折,显示在YZHG饱和液体中司法技术认定出52种单质,中仅42种被血中挥发(图1),其主要是黄吩噻嗪单质、酚酸类单质和环烯醚萜类单质。实际看你,在YZHG饱和液体中司法技术认定的21种黄吩噻嗪单质中含19种被血中挥发,在YZHG饱和液体中司法技术认定出的19种酚酸中含14种被血中挥发,在YZHG饱和液体中司法技术认定出的10种环烯醚萜类单质中含8种被血中挥发,有关系永久保存时段和质谱统计资料见表1。

图1. 负阴铝离子传统模式下的总阴铝离子瞬时电流。(A)空白页血清范例。(B) YZHG液体。(C)口服方式YZHG大鼠血清范例。(D) 14

表1 依据UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG溶剂和大鼠血清印刷品的化学式因素签定

02.互联网临床药理学挑选重要的靶点

中医妇科药诊疗急病都是个错综复杂的过程中 ,涉及到的繁多物质的能够 帮助。在签别了YZHG的入血物质之前,科研者运用设计药理学学策略分析了等物质的意向帮助靶点。共分析了346个YZHG意向靶点。陆陆续续,搭建了YZHG的软型靶设计(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI设计(图3B)。运用Cytoscape选择关健靶点后,到TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个关健靶点(图2C)。进来,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是关健的活性酶物质,白杨素能够 不错经由修改密码血官短缺素还原成酶2/血官短缺素(1-7)/Mas肾上腺素受体轴和转换肝的功能肾素-血官短缺素设计来优化NAFLD的现况。黄芩素能够 不错经由转换深棕色皮下脂肪人体细胞中轴线粒体解偶联核蛋白-1的表述来诊疗分解分解和腹型肥胖相关联急病。还有就是,黄芩素能够 转换消化道菌群的生太组成和肝的功能脂质分解分解,然后诊疗NAFLD。汉黄芩素会不错经由上涨肝的功能PPARα/AdipoR2来诊疗NAFLD。进十步对NAFLD模形小鼠科研之后现,YZHG能够 削减脂质沉积、优化高血压水平静肝的功能与调低肝的功能脂多糖和细菌感染。

图2. 网络上药理学学进行分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

03.产生组学分析一下YZHG对NAFLD的解决角色

只能根据“肠肝轴”方法论,肠胃菌群反应宿主细胞分泌,肝分泌副物品的变动在相应因素上揭示了肠胃菌群的变动。分泌经过具体数据分析取决于,YZHG首要反应甘油磷脂分泌、鞘脂分泌和现磨咖啡碱分泌(图3A)。将门技术的肠胃菌群异同与YH组瓦解的前50个主要肝分泌物实行Spearman关于于性具体数据分析,毕竟取决于,厚壁菌门较为丰度的变动与肝分泌物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲醛超标-甘氨酸关于于,磨损杆菌较为丰度的变动与与红提子糖注射液神经系统酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯红提子糖注射液苷等肝分泌副物品关于(图3B)。分泌组学表现,YZHG瓦解了NAFLD小鼠中HFD转变的多类分泌副物品。

图3. 信号通路解析和Spearman解析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

小 结

由此可见指出,该设计证明材料了YZHG能同质性纠正效果HFD促使的肝酶和高血压失常,纠正效果肝或其他排毒器官脂质排泄和肠腔天然屏障实用功能,缩减肝或其他排毒器官脂肪堆积作用堆积作用。YZHG还可以采用提升种群充沛度和繁多性各类的上下调整微生态学组的对丰度来的上下调整IFD。同一时间,排泄组学报告表明,YZHG可的上下调整HFD帮助的甘油磷脂和鞘脂排泄失常。

YZHG技术应用于NAFLD的爱护用处不可逆性(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

拜谱生物工程工作小结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用,但是复方中药的成分复杂,有效入血成分不清楚,综合治疗机制尚未有系统的研究。血清药物化学、网络药理学和代谢组学等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定,并对其靶点进行预测,从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中药才消化吸收组整体化处理规划,包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容,基于更职业 的数剧库(BP-TCM中药数据库),更加高的数据统计的品质(多针重复、加长机时),最好质的服务性(售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核)方案,电子助力顾客挑战中药材先进的探索的出行高峰,受欢迎人们服务咨询!

可以参考医学文献:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.
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